PATOGÊNESE DO
NOVO CORONAVÍRUS  SARS-COV-2

A conformação estrutural do vírus e seu mecanismo de multiplicação o tornam altamente eficientes ao infectar uma célula humana. O coronavírus possui RNA de fita simples com sentido positivo (ssRNA+), o que se assemelha ao RNA mensageiro celular para síntese protéica. Logo, seu material genético liberado no citoplasma da célula pode ser imediatamente traduzido por ribossomos, induzindo a síntese de proteínas estruturais e não-estruturais que irão conduzir a replicação viral, transcrição do novo RNA e tradução de proteínas virais, culminando na lise celular e disseminação de novas copias do vírus.

A entrada do SARS-CoV-2 é promovida pelo contato do vírus com a célula, através da ligação da proteína “spike” da superfície do vírus ao receptor da enzima conversora de angiotensina 2 (ECA2), após a ativação da proteína “spike” pela protease serina-2-transmembranar (TMPRSS2). A ECA2 é expressa no pulmão, principalmente em células alveolares do tipo II e consiste no local de entrada preferencial do SARS-CoV-2. A ECA2 também é expressa no coração, tendo efeitos sobre modulação do sistema renina-angiotensina, neutralizando a angiotensina II, em casos de hiperativação, como na hipertensão, insuficiência cardíaca congestiva e doença coronariana. Além disso, a ECA2 é expressa no epitélio intestinal, endotélio vascular e rins, fornecendo um mecanismo para a disfunção de múltiplos órgãos que pode ser observada na infecção por SARS-CoV-2.

A partir disso, um estudo identificou, por meio da análise por single cell cRNA-seq, órgãos que poderiam ser mais suscetíveis a infecção por SARS-CoV-2 através do mapeamento da expressão gênica de receptores da ECA2, sendo pulmão (2% células alveolares do tipo II (AT2)), coração (7,5% células do miocárdio), esôfago (1% células epiteliais), rim (4% células tubulares proximais), bexiga (4% células uroteliais) e íleo (30% células epiteliais). A identificação de 7,5% das células no miocárdio expressando ECA2, o torna um candidato a dano por ação direta do SARS-CoV-2, particularmente quando detectada a presença do vírus na circulação sanguínea. As manifestações clínicas mais comumente relatadas do COVID-19, como dispneia, diarreia, lesão cardíaca aguda e insuficiência renal, poderiam estar associadas a presença dos receptores da ECA2 concomitante a viremia pelo SARS-CoV-2.

Referências:
 

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